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美洲角雕为鹰科角雕属动物，是大型猛禽，体型极大，体长在89～102厘米之间，双翅展开的长度在176～224厘米之间，雄性体重为4～4.8千克，雌性体重为6～9千克。美洲角雕是世界上最大型的鹰之一，被吉尼斯世界纪录认为是最强大的捕猎鸟类，不过它仍然有一些天敌，它们的天敌主要是大型松鼠、大型啮齿动物、其他禽类和人类。

大型松鼠，常指灰松鼠(Sciurus carolinensis)或红松鼠(Sciurus vulgaris)，它们体形较小，通常重量在1-2磅之间，是美洲角雕的猎物之一，松鼠在受到角雕的威胁时，会采取一些防御措施。例如，它们会收缩身体，缩在树洞中躲藏，或是在树干上攀爬，避免暴露在角雕的视线中。同时松鼠也会攻击美洲角雕的蛋和幼鸟，因此可以算是美洲角雕的天敌之一了。

作为美洲角雕的天敌的大型啮齿动物主要有猛犸象和北美洲狮，猛犸象是大型哺乳动物，体重可达到8-10吨，身高可达到4米以上，虽然以草食为主，但是偶尔也会捕食一些动物，而凭借美洲角雕的力量能够轻易捕捉到金雕，不过因为猛犸象已经灭绝，所以这个威胁已经不存在了。而北美洲狮是一种大型猫科动物，主要以鹿和其他中型哺乳动物为食，也会捕食小型哺乳动物，包括美洲角雕。北美洲狮具有强大的狩猎技能和攻击力，能够轻易地抓住美洲角雕并将其杀死。

美洲角雕是一种大型的掠食鸟类，它们的天敌往往也是其他的掠食鸟类，例如鹰、鹫等，它们常常会争夺同一片狩猎领地，或者争夺同一种猎物，这时候就会发生激烈的争斗，甚至可能会发生肢体冲突，导致伤亡。

人类的活动也是美洲角雕的一大天敌，例如森林开发、砍伐、采伐等直接破坏了它们的栖息地，导致它们无法生存下去，还有一些人类活动如乱砍乱伐、猎杀等不良行为，也会对美洲角雕造成严重的威胁。此外，一些不当的垃圾处理方式也会导致美洲角雕误食垃圾而中毒死亡。